中日干细胞现状及政策大PK

干细胞产品作为一类“活”的细胞，代表了人类医药发展史上极其复杂且颠覆性的产品，其产业健康发展依赖于完善、规范的监管制度。近年我国虽然在干细胞基础研究领域发展迅速、成果频出，但受限于监管框架等因素的制约，我国干细胞的产业发展明显滞后于日本、美国等发达国家。

 

日本得益于完善的法律体系和特殊的审批政策，多年来在细胞治疗产品的技术研发和监管政策方面，一直处于全球领先地位。那么同为亚洲国家，我国和日本在干细胞临床研究、政策监管方面有何异同？日本有哪些值得我们借鉴之处？看过以下文章之后，相信您自有判断。

 

中日干细胞现状及政策大PK

一、相关的法律法规差异

 

中国
1、《国家重点研发计划干细胞与转化医学重点专项实施方案（征求意见稿）》2015年2月26日，由科技部颁布，明确了在2015~2020年间，干细胞研究领域的总体目标和主要任务，这也是干细胞研究首次以国家重点科研任务，明确在了该政策之中。
2、《关于取消第三类医疗技术临床应用准入审批有关工作的通知》2015年7月，由卫计委印发，取消了干细胞作为第三类医疗技术临床应用准入审批；同时，规定了要开展干细胞临床研究的单位，必须有符合GMP标准的细胞制备条件。
3、《细胞制品研究与评价技术指导原则》（征求意见稿）2016年12月16日，由原国家食品药品监督管理总局（CFDA）出台，首次明确提出将干细胞纳入药品管理；并明确企业可以按照CFDA要求，开展临床前和临床试验，但需要向CFDA申报IND临床批文、NDA新药证书、生产批文。
4、《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》2017年12月，由CFDA颁布并开始实施，为细胞治疗药品的研发、生产与注册指明了路径，旨在进一步规范细胞治疗产品的研发，并提高其有效性、安全性、质量可控性水平。
5、《干细胞临床研究管理办法（试行）》2016年，由CFDA发布，对干细胞制剂、临床研究过程做了详细的要求和规范，同时指出干细胞治疗相关技术，将不再按照第三类医疗技术进行管理。
6、《GMP附录-细胞治疗产品》（征求意见稿）2019年11月28日，由国家疫苗检查中心暨国家药品监督管理局（NMPA）食品药品审核查验中心发布，规范了从供体材料的运输、接收、产品生产和检验、成品放行、储存、运输的全过程。进一步完善了细胞治疗产品监管长效机制，弥补了我国在法规层面和技术层面，对细胞治疗产品生产及质量检查的空白。
7、《生物医学新技术临床应用管理条例（征求意见稿）》、《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）（征求意见稿）》2019年，由国家卫健委发布，明确了医疗机构作为细胞治疗的主体，可以进行体细胞治疗等新技术的临床研究；同时在获得安全有效性数据后，可以申请临床应用并收费。

总之，上述政策对推动我国干细胞研究具有积极意义，标志着中国干细胞临床研究的大幕终于从监管层面再次拉开。但我国细胞领域发展仍存在一定的问题，比如细胞治疗范围界定和监管部门权责划分不够清晰，医疗机构、企业、监管部门、患者的相应权利和义务不够明确等。

日本主要法律
1、《再生医学促进法》2013年5月颁布，以促进再生医学的研究及基础设施建设。
2、《再生医学安全法》2014年11月颁布，监管所有使用安全性、有效性尚未确定的加工细胞的医疗技术。
3、《药品、医疗器械和其他产品法》2014年11月颁布，对原有《药事法》进行修订，并更名。《药品和医疗器械法》规定了再生医学产品的类别，包括加工的人细胞产品(如诱导多功能干细胞、胚胎干细胞、体细胞的衍生产物)、基因治疗产品等。

表1  中日细胞治疗产品监管法规对比

 

 

二、监管模式差异

日本——“双轨”监管模式

日本干细胞疗法是按“新药”和“医疗技术”分类注册，并采取“双轨监管模式”，遵循《再生医学安全法》和《药品和医疗器械法》，由“药品监督管理部门”和“卫生健康监督管理部门”分开监管。

中国——“类双轨”监管模式

我国干细胞按照新药和医疗技术分类监管，在顶层监管框架上与日本接近。2019年，我国发布了《关于做好2019年干细胞临床研究监督管理工作的通知》，明确了干细胞临床研究和应用规范采取“类双轨管理模式”，即由“国家药监局”和“卫健委”共同开展，以建立符合我国国情的干细胞技术规范。

 

三、监管主体部门差异

 

中国

1、我国干细胞临床研究和应用规范：由“国家药监局”和“卫健委”共同监管。其中，国家卫健委负责监管干细胞治疗；国家食品药品监督管理总局（CFDA）负责干细胞药品的审批和监管。

 

2、我国干细胞研究的相关伦理监管：由国家卫健委、各医疗机构的伦理委员会、科技部等共同负责。

日本

1、厚生劳动省（MHLW）：在取得资质的医疗机构内开展的细胞治疗，将由日本厚生劳动省，依据《再生医学安全法》对其进行监管。总之，无论是技术还是产品，管辖权都集中在厚生劳动省。

 

2、药品与医疗器械局（PMDA）：日本细胞治疗产品由PMDA根据《药物和医疗器械法案》进行监管，其药品评估中心，下设细胞组织加工制品专门委员会，具体负责审批事务。对于产品上市，PMDA有上市前的审查权和上市后的风险控制义务。

 

四、审批路径差异
中国

我国细胞治疗产品的注册主要历经如下步骤：

①需由申请人，向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）提出申请。

②CDE进行现场核查后，最终作出是否同意审批的决定。

③如果同意审批，会向临床试验机构颁发《临床试验批件》。

日本

日本采取“医疗技术”以及“干细胞新药产品”分开管理模式，审批路径如下：
 

1、技术管理（即临床研究）

①医疗机构进行临床研究时，应向厚生劳动省的再生医学委员会，提交一份研究计划；

②厚生劳动省进行审查，审查通过后给予批准。对于1类（高风险）产品，除了再生医学委员会的评估，厚生劳动省还会在90天内，咨询健康科学委员会（Health Science Council），根据健康委员会意见做出判断。

③经过批准之后，医疗机构方可进行再生医学治疗，日本允许医疗机构对患者收取相应费用。

 

2、产品管理：注册试验

①申请人需向药品与医疗器械局（PMDA），提出申请；

②经过PMDA审查，提出是否批准的建议，再将建议提交至厚生劳动省；

③厚生劳动省根据审查结果，咨询制药与食品卫生委员会（Pharmaceutical & Food Sanitation Council），做出最终决定。

 

条件性限制性准入许可时间最长为 7 年，日本允许企业在“有条件/期限上市”期间可针对产品收费。在证明细胞治疗产品临床试验与应用有效性之后，7年内产品可以再次申请作为正式的再生医学产品长期上市，或退出市场。

 

小编寄语

日本作为细胞治疗技术研发强国之一，在细胞产品的法律管理及技术层面都有其创新之处。而我国近年来干细胞虽迎来井喷式的发展，且各项利好政策相继出台，但仍存在法律法规体系不完善、信息管理追溯不规范、风险防控体制不健全等不可忽视的问题。在这里我们也期望，我国能借鉴日本在干细胞产品临床试验管理、产品审批上市等方面的经验，尽快完善相关法律法规、加强审查力度、加快审批路径、加强国际合作，提高干细胞产品的安全性、有效性及质量可控性水平。如果您想了解赴日干细胞慢性病调理、美容抗衰老等相关问题，或其他疾病赴日治疗，赴日体检等，可以拨打电话010-64617880或010-64613880详细咨询。