全球首款！日本新一代抗癌技术——硼中子俘获疗法正式获批接收患者

2020年5月27日，受日本国立癌症研究中心中央病院委托，日本第一例头颈部肿瘤中子线治疗患者在福岛县的医院进行了BNCT（中子线）的照射。

 

众所周知，治疗恶性肿瘤最理想的方法是在杀灭肿瘤细胞的同时尽量减少对邻近正常组织的损害。而现今在肿瘤所有的治疗技术中，无论是传统的手术，放疗，化疗，还是近两年取得重大突破的靶向免疫治疗，实际上，都会对正常的组织细胞产生不同程度的损害。

 

以脑肿瘤为例，手术后要进行放化疗，而我国使用的大部分放疗设备为X线，在治疗低浸润恶性肿瘤时，为了达到较好的治愈效果，需要照射周边一定范围的正常脑组织，达到最大限度杀伤癌细胞的目的，但是常常会产生颅内水肿，认知障碍等严重的副作用。

 

因此，日本的新一代抗癌技术-硼中子俘获疗法自问世来就备受瞩目，大家也一直期待这样一款全新的抗癌疗法能够早日获批上市，给晚期患者带来新的治疗选择和更大的生存获益。

 

 

全球首款硼中子俘获疗法在日本正式获批

2020年3月初，世界上第一台BNCT设备正式获得了日本厚生劳动省的医疗设备批准。 2020年3月25日批准了由STELLA PHARMA CORPORATION开发的全球首个硼药物Steboronine也获得了日本厚生劳动省的批准，至此，硼中子俘获疗法正式获批上市，并在当天进行了首次治疗。

 

2020年5月27日，日本宣布硼中子俘获疗法正式接受患者，并预计将于2020年6月开始接收患有晚期无法手术或复发性头颈癌的国际患者。这是硼中子俘获疗法在世界上首次正式进入临床应用，是肿瘤治疗史上又一值得镌刻的里程碑。

日本新一代抗癌技术-硼中子俘获疗法（BNCT）

BNCT是一种新型的癌症治疗方法，可选择性地破坏癌细胞而不会对正常细胞造成严重损害。这种方法是治疗高度恶性肿瘤的有效方法，例如在脑肿瘤中，其中健康和肿瘤细胞常常混合在一起，这种治疗方式可以精准的杀灭癌细胞，而避免对正常细胞的伤害.为什么硼中子俘获疗法这么神奇呢？

 

硼中子俘获治疗是当前最新的一种放射线疗法，是通过点滴注射含硼化合物，这种化合物和癌细胞有很强的亲和力，进入人体后迅速聚集于癌细胞内（相当于是我们做PET扫描时的显像剂），然后用一种超热中子射线照射1个小时左右。中子与进入癌细胞内的硼能产生很强的核反应，释放出一种杀伤力极强的射线，从而达到从癌细胞内部爆破癌细胞的效果。同时，因为中子线的特征是射程很短，只有一个癌细胞的长度，所以杀死癌细胞的时候不会伤害到周围组织。

硼中子俘获疗法的治疗原理是什么？

 

中子(Neutron)是组成原子核的核子之一，质量为电子质量的1838倍，是原子核不可缺少的组成成分，于1932年由英国科学家查德威克发现。

 

放射生物学研究表明，癌变组织通常由有氧型和乏氧型两类细胞组成，其中有氧癌细胞易被放射线杀死，但乏氧癌细胞却对常规放疗所用的X 射线、伽玛射线以及电子束不敏感，耐受性强，不易杀死，这也就是常规放疗后癌症容易复发的主要原因。

 

但奇特的是，这种乏氧癌细胞对中子射线却特别敏感。经中子射线照射后，肿瘤部位乏氧细胞的复活率几乎为零，术后癌症复发率极低，这就是中子治癌的独特优势。

而硼中子俘获治疗应用热中子照射靶向聚集在肿瘤部位的硼，当存在于自然界的非放射性元素硼（10B）受到热中子照射时，发生核裂变反应，产生具有高线性能量转换的α粒子，自身衰变为7Li。

 

该技术产生的α线和7Li粒子与X线或者γ线有很大区别，其飞行距离短(大约为一个细胞的长度)，因此在肿瘤细胞内核反的α线与7Li粒子对周边正常组织的影响很小；但所达到的生物效应却是X线或者γ线的2~3倍以上，并且物理效应与X线及γ线相当。因此，放疗界期待利用BNCT治疗得到更好的效果。

 

大家可以清晰的看到左边的图片代表摄取了硼元素的癌细胞，中间的热中子遇到硼元素，在癌细胞内部爆破，破环的长度仅为1~2个细胞，对周围绿色的健康细胞几乎没有伤害。

硼中子俘获疗法的临床数据

该理论诞生于1936年，至今已经有80余年的发展历史。

据日本京都大学、大阪大学的研究小组，于2015 年10月29日举行的日本癌症治疗学会（http://www.jsco.or.jp/jpn/），第53届学术集会上，发表的实例报告显示，对37名头颈部末期癌症患者进行临床试验后，半数以上患者的癌细胞消失了。

 

此外，从2005年6月至2011年9月，BNCT在20例复发性高级脑膜瘤中治疗28次。所有患者之前都接受了强化治疗，如多次手术和多次放疗。其中19例患者接受硼中子俘获疗法，这些患者的原始肿瘤大小在4.3 cm³和109 cm³之间，治疗两个月后，平均肿瘤体积减少64.5％。中位随访时间为13个月。六名患者在研究发表时仍然活着; 目前，硼中子俘获治疗组和诊断后的中位生存时间分别为45.7个月（32.4-70.7个月）和14.1个月（8.6-40.4个月）；在有症状的病例中，硼中子俘获治疗后，如偏瘫和面部疼痛得到显著改善。专家推测:硼中子俘获疗法对高级脑膜瘤可能特别有效。(https://thejns.org/view/journals/j-neurosurg/119/4/article-p837.xml)

 

硼中子俘获疗法与质子放疗有什么区别？

最近，高精度放射治疗--质子治疗因其精确选择性地靶向杀伤肿瘤的能力而被公认为全球最精准的放疗技术，其特有的布拉格峰使它们只针对癌症病灶照射，最大程度的避免对正常组织的损害，如图所示，在质子束到达肿瘤之前，布拉格峰还是会使正常组织暴露于一部分辐射，虽然相较于传统放疗对正常组织的伤害要少的多，但还是会产生一定的损伤和副作用。

硼中子俘获疗法的优势

BNCT之所以得到广泛关注，是因为具有以下优势：

 

1. 靶向性好，对周围细胞组织损伤小。

硼化合物只被癌细胞吸收，具有普通辐射和锂颗粒三倍生物效应的α光束精准破坏癌细胞DNA。

2. 无需增氧效应。

不仅可杀死富氧细胞，也可杀死乏氧细胞及处于静止期细胞。

3. 其对细胞产生的损伤不可逆。

4. 针对难治性癌症的新治疗方式。

对于侵入性，多发性，复发性，抗辐射性，不能手术的癌症，以及放射治疗适应不良的癌症都可以尝试硼中子俘获治疗。

5. 可通过PET-CT提前预测疗效。

通过名为FBPA-PET的核医学检查，可以提前确认硼药剂在癌细胞中的聚合程度。由此判断硼药剂会被肿瘤吸收多少。

肿瘤的位置和范围可以通过图像结果得到直观的表述。在治疗癌症的时候，区分癌症和一般的炎症也很重要。FBPA这种药剂很难在炎症部位聚集，在区分癌症和炎症方面也很出色。FBPA-PET检查在今后BNCT的适应癌的扩大上也将发挥着重要的作用。

 

哪些患者最适合接受硼中子俘获治疗？

适合治疗多种癌症种类，包括晚期复发类癌症：

1. 各种恶性原发性脑肿瘤；

2. 黑色素瘤；

3. 头颈部肿瘤（口腔癌，舌癌，咽癌，喉癌，甲状腺癌，腮腺癌，外耳癌，中耳癌症）；

4. 肝脏肿瘤（包括几个病灶）；

5. 膀胱癌；

6. 局部复发性乳腺癌；

7. 肺癌；

8. 结肠癌；

9. 间皮瘤。

PS：根据目前情报，最先开始接受的，将是针对头颈部肿瘤的患者，文章最后会列出相关适用条件

 

硼中子俘获疗法的治疗流程

疗程：对于脑肿瘤的患者来说 BNCT 的疗程具有划时代的意义。根据病情不同，最短的疗程仅需照射 1 次，照射时间为 30 分钟。

 

第1步预先施用特定的“硼化合物”，其仅被癌细胞吸收并在癌细胞中累积。

第2步当硼携带剂在肿瘤组织与正常组织的浓度比值（T/N比值）达到高峰时，用中子束照射肿瘤部位。

第3步硼化合物与中子碰撞并通过“α射线”从内部杀死癌细胞，“α射线”是裂变产生的一种粒子束。

2020年6月起，先以头颈部肿瘤患者做为开始接收的对象，逐步对其他癌种放开，目前符合以下条件的头颈部肿瘤患者可以联络我们进行委托会诊咨询：

 

适应人群要求：

1. 成人
   2.含铂金类化疗及放疗后，局部领域复发的鳞癌。（包括拒绝使用铂金类）
   3.无法切除的局部晚期鳞癌（只限拒绝实施放化疗的患者）
   4.无法切除的局部晚期非鳞癌（未治疗及复发均可，包括拒绝手术的患者）
   
   目前招收的头颈部肿瘤的非治疗对象标准
   (1)病灶处在深部。累及鼻咽及口咽的粘膜壁的肿瘤以及咽后淋巴结转移，可能不适应。（脸部骨骼比较细的人可能适应）
   (2)所有病灶都在同侧，但超出有效领域（深部6cm，和体表皮肤平行方向6cm）。一个病灶的大小如果超出有效领域的话，判断为无法治疗，所以属于非治疗对象。
   (3)有远处转移。
   (4)肿瘤侵犯颈动脉，或者半周以上的包绕。肿瘤急速缩小可能导致颈动脉破裂，则死亡率会上升。
   (5)肿瘤正在向头盖底浸润
   在制造胃漏时容易造成颅内感染，造成治疗关联死亡的风险很高。如果存在该风险发生的可能性，需要造影MRI检查进行判断。
   (6)原发不是头颈癌的患者
   (7)患有肉瘤以及血液肿瘤等间质瘤
   (8)患有活动性炎症
   (9)患有龋齿，并未完成治疗的患者
   (10)患有慢性肺炎等需要一直投用氧气的患者
   (11)肾不全心不全的患者
   (12)癫痫患者
   (13)患有幽闭恐惧症，以及患有无法控制的精神疾病的患者
   (14)怀孕的患者，或者在治疗期间预计怀孕的患者
   (15)体内放置心脏起搏器以及ICD的患者
   其他在体内放置金属的情况，在确认其成分后进行判断，但是，牙齿的留置物是金属的也没有问题。

 

具体患者，请致电咨询日日向上国际株式会社国内事务所工作人员确认！